1-丙基磷酸酐的合成方法
在制药和精细化工领域，偶联和脱水都是重要的合成步骤。无论是作为偶联剂，还是脱水剂，1-丙基磷酸酐都是一个优越试剂。其是一种无色或者淡黄色的糖浆状液体，具有优秀的反应选择性和低差向异构化作用，所得产品的纯度和收率都较高，同时还具有用量少、后处理方便、绿色无致敏性几个优点，因此应用越来越广泛，而其合成也备受关注，本文将对其合成途径进行简要总结。
1-丙基磷酸环酐的合成路线主要分为两大类：
（1）以丙基磷酸酯和醋酸酐为起始原料
以丙基磷酸酯和醋酸酐为起始原料，先回流反应2h，然后在280℃以上高温和高真空的条件下。反应蒸馏得到1-丙基磷酸环酐。该工艺能够得到无色的1-丙基磷酸环酐，但是因为使用了含羟基更多的丙基磷酸酯为原料，需要消耗更多的醋酸酐，生成的大量醋酸对反应不利。所得的收率仍然偏低(80%)，且蒸馏温度达到280℃以上，能耗太高，工业化难度较大。
（2）以二甲基丙基磷酸酯2为起始原料
以二甲基丙基磷酸酯2为起始原料，以一水合对甲苯磺酸或85%磷酸为催化剂，与醋酸（丙酸酐）进行常压反应，然后在高真空条件下生成1-丙基磷酸环酐。但该路线常规方法得到的产品外观发黄，含量偏低，只有92%左右。若试图经过多次蒸馏来提高含量，收率就会大大的降低，并不适用于工业化生产。
有研究人员[1]对该方法进行了改进，在带有机械搅拌、温度计的500mL三口烧瓶中，分别加入溶剂，二甲基丙基磷酸酯，搅拌下升温至65℃，开始滴加醋酸酐，在2h内滴加完毕，控制滴加温度在65～75℃。滴毕升温至125℃反应4h。然后常压蒸馏低沸物，当馏出液明显减少时，改为负压精馏。收集238～242℃(6Pa)的馏分。得无色黏稠状1-丙基磷酸环酐，收率可达到92.3%，纯度98.1%。
1-丙基磷酸酐合成
研究人员尝试了NMP、PET400、乙基环己烷、乙二醇单苯醚、三乙醇胺、白油、1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐等几种不同的溶剂，1-丙基磷酸环酐的收率随着添加的溶剂的沸点增高而增大，但是常规的有机溶剂的高温稳定性均存在一定的问题，其中离子液体型溶剂1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的结果最佳，达到了92%。该途径避免了传统工艺收率低、产品外观差、蒸馏温度高，能耗大的难题，溶剂的引入，取消了强酸性的催化剂，减少了蒸馏残渣，节约了成本。
1-丙基磷酸酐是一种新型缩合剂和脱水剂，在医药和精细化工领域应用十分广泛，并逐渐替代了传统的缩合剂和脱水剂，因此，研究开发1-丙基磷酸环酐的高效合成工艺，具有巨大的经济和社会效益。
参考文献
[1] 于西波，张世凤，牟应科. 1-丙基磷酸环酐溶剂法合成工艺研究. 山东化工, 2015, 44, 37-39.