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联苯乙酸

规格:99%
包装:25kg/桶
最小购量:1
CAS:5728-52-9
分子式:C14H12O2
分子量:212.25

结构式
               

CAS: 5728-52-9
分子式: C14H12O2
分子量: 212.25
 
中文名称: 4-联苯乙酸
                      联苯-4-乙酸
                      联苯乙酸 

英文名称: 4-biphenylacetic acid
 
性状描述: 白色结晶粉末,熔点163-165℃。

生产工艺:采用联苯(B)为起始原料,在无水三氯化铝催化下,与氯乙酰氯发生傅克反应,生成中间体2'-氯代联苯乙酮(C,中间体);C在对甲苯磺酸(TsOH)的催化下,与乙二醇发生缩酮反应,生成2-联苯-4-基-2-氯甲基-[1,3]二氧戊环(D,中间体);D在联苯乙酸锌(F)的催化下发生重排反应,生成联苯乙酸(A)。其中,关键催化剂联苯乙酸锌是采用自制联苯乙酸为原料,与氢氧化钠反应生成联苯乙酸钠(E),联苯乙酸钠再与醋酸锌反应制得。

制备:
1、联苯乙酸锌的制备
将联苯乙酸(21.22g,0.1mol,自制)加入10%氢氧化钠溶液(50mL)中,搅拌溶解,室温滴加20%醋酸锌溶液(100mL),0.5~1h滴加完毕;油浴加热至100℃,恒温反应2h后冷却至室温;滤过,在60~65℃真空干燥3h,得白色结晶性固体,即联苯乙酸锌(26.83g,收率为95.8%)。

2、2'-氯代联苯乙酮的制备
将联苯(16g,0.1038mol)、无水三氯化铝(18g,0.1350mol)、石油醚(48mL)加入连有尾气吸收装置的四口瓶中,保持在10~15℃条件下滴加含有氯乙酰氯(13g,0.1151mol)的石油醚溶液(32mL),1~2h滴加完毕,继续保温反应2h;采用薄层色谱法(TLC)[GF254硅胶板,展开剂:乙酸乙酯-石油醚(1∶6)]监控至原料反应完毕后,将反应混合物滴加至冰水混合物(100g)中,搅拌20min冰解;分取有机层,用水洗涤,减压浓缩至干,得淡黄色固体,即2'-氯代联苯乙酮(23.5g,收率为98.1%)。熔点(mp):124.5~125.5℃。

3、联苯乙酸的制备
3.1粗品制备
将2'-氯代联苯乙酮(23.5g,0.1019mol)、乙二醇(6.51g,0.1050mol)、对甲苯磺酸(2.11g,0.01228mol)、二甲苯(70.5mL)加入至连有分水器的四口瓶中,加热至140℃,保持回流4h进行缩酮反应,至基本没有水分蒸出时,向反应液中加入水(50mL),搅拌15min。分取有机层(含缩酮反应产物D)继续加热回流至二甲苯蒸出,同时保持带水回流2h,滴加含有联苯乙酸锌(0.85g,0.0031mol)的二甲苯溶液(20mL),滴加时间为0.5h;继续回流进行重排反应,控制反应温度为135~140℃、反应时间为1~1.5h;采用TLC法[GF254硅胶板,展开剂:乙酸乙酯-石油醚(1∶5)]监控至原料反应完毕后,降温至60℃;减压浓缩至原体积的1/5,搅拌冷却至室温,抽滤,得红棕色固体,即联苯乙酸粗品(19.6g,收率为90.5%)。

3.2粗品精制
将联苯乙酸粗品(19.6g,0.092mol)、异丙醇(200mL)、水(10mL)加入500mL四口瓶中,加热至82℃溶解后稍冷,加入活性炭1.96g,继续加热至82℃回流脱色0.5h,趁热滤过;滤液缓慢冷却析晶,滤过,得白色结晶性粉末,在60~65℃条件下真空干燥3h,即得联苯乙酸精制品(16.8g,收率为85.5%,总收率为75.9%)。采用高效液相色谱(HPLC)峰面积归一化法[色谱柱:IntersilODS-3,流动相:甲醇-乙腈-1%冰醋酸溶液(68∶15∶17),流速:2mL/min,柱温:30℃,检测波长:251nm]测得产品纯度为99.9%,单一杂质含量<0.1%;mp:162.5~163.4℃。

 
用途: 消炎镇痛药联苯乙酸乙酯中间体。联苯乙酸是日本Lederle[株]于1986年以“Napageln”软膏开发上市的药物,它是一种非甾体抗炎药,是芬布芬的有效代谢产物,其抗炎活性类似芬布芬。适应症为:变型性关节炎, 肩周炎,腱鞘炎,腱周炎,肌肉痛,外伤肿胀,疼痛等,文献已有多种合成方法的报道。

  与此同时日本的Lederle[株]又开发了联苯乙酸的衍生物联苯乙酸乙酯。联苯乙酸乙酯为消炎镇痛药,并于1989年首先在日本上市,其制剂为脂肪乳剂注射剂,给药后体内代谢为联苯乙酸而起作用。其消炎解热作用较赖氨匹林强,镇痛作用较镇痛新强,用于治疗风湿性关节炎,腰痛,肩周炎,外伤疼痛,手术后疼痛都有很好的效果,特别是用于治疗癌症疼痛效果尤佳。


参考文献:
1 非甾体抗炎新药联苯乙酸的合成  李光华;胡绍渝  中国医药工业杂志  1991  (6),250-251 
2 消炎镇痛药联苯乙酸乙酯的合成新工艺  陈勇  合成化学  2001  (1),89-91 
3 联苯乙酸合成路线的改进  陈勇  化学世界  2001  (6),316-317 
4 非甾体抗炎新药联苯乙酸的合成  陈勇;刘振中;刘宏民;陈恒昌;刘玉坤  郑州大学学报  1999  (3),76-78 
5 强酸性离子交换树脂催化合成联苯乙酸乙酯  葛洪玉;马卫兴  离子交换与吸附  2006  (2),182-186 
6 有机锡联苯乙酸酯的合成、结构表征和体外抗癌活性  田来进;孙玉希;郑晓亮;张丽平;刘西成;钱伯初  无机化学学报  2006  (11),2031-2036 
7 HPLC法测定联苯乙酸巴布剂中药物含量及其体外透皮性能的研究  亚历山大;杜洪光;孙莺;谢昀;王丽;王树明  分析仪器  2010  (5),32-35