我们为您提供化工资料查询,分享技术资料和最新研究成果!

6-氯烟酸

规格:99%
包装:25kg/桶
最小购量:1kg
CAS:5326-23-8
分子式:C6H4ClNO2
分子量:157.55

结构式
    


CAS: 5326-23-8
分子式:C6H4ClNO2
分子量:157.55
 
中文名称: 6-氯烟酸
                     6-氯代烟酸

英文名称: 6-chloro-3-pyridinecarboxylic acid
      6-chloronicotinic acid
                   6-chloro nicotinic acid
 
性状描述: 白色粉末,熔点198-200℃。

质量标准:
外观 白色或类白色粉末
含量 ≥99.0%(HPLC)
水分 ≤0.5%
灰分 ≤0.5%

用途:用6-氯烟酸为主要原料,通过酰化、酯化、水解3 步反应得到2-氯-5-乙酰基吡啶,再与苯酚缩合得到2-苯氧基-5-乙酰基吡啶,它是重要的化工中间体,同时也因为它的衍生化位点多和易于衍生化,使其成为通用的有机合成试剂。

6-氯烟酰氯合成
在1000 mL 四口烧瓶中加入6-氯烟酸159 g(1.0 mol),甲苯(250 mL),滴加两滴N,N-二甲基甲酰胺(DMF),搅拌下升温至60 ℃后,缓慢滴加氯化亚砜128 g(1.06 mol),滴加完后缓慢加热至80 ℃反应2 h。稍冷却,将回流装置改成蒸馏装置,用-0.08 MPa真空度负压将过量的氯化亚砜以及溶剂甲苯减压蒸出,温度110 ℃时停止加热。得浅粉色透明液体(冷却到室温会结晶,熔点:50~52 ℃)178 g,含量98.3 %,收率99.4 %。

2-(6-氯烟酰基)丙二酸二甲酯合成
在2000 mL 四口反应瓶中加入三乙胺219 g(2.14 mol)、丙二酸二甲酯160 g(1.2 mol)和干燥无水甲苯800 mL,启动搅拌,加入无水氯化镁66.5 g(0.68 mol),于室温(25 ℃)下搅拌反应1.5 h;将上步制得的6-氯烟酰氯178 g(1.0 mol)加到240 mL 干燥甲苯中溶解,缓慢滴加到反应瓶中,滴加过程中用冰盐水冷却,控制温度在25 ℃以下,约20 分钟滴加完毕,然后继续维持在25 ℃搅拌反应40 分钟。加入45 mL 水,继续控制温度25 ℃以下,通过滴加漏斗滴加盐酸321 g(2.64 mol)酸化,使其pH≤3。分液,水相用10 mL 甲苯萃取,合并甲苯相,用水洗涤三次,减压蒸出甲苯,残留物即为2-(6-氯烟酰基)丙二酸二甲酯,放置时固化。得褐色产品272 g,含量95.3 %,收率95.3 %。
1H NMR(CDCl3)δ:3.66(s,6 H),4.13(s,1 H),7.61(d,J=5.23Hz,1 H),8.54(d,J=5.24 Hz,1 H),8.89(s,1 H)。
MS:272[M+1]。

2-氯-5-乙酰吡啶的合成
在1000 mL 四口反应瓶中加入2-(6-氯烟酰基)丙二酸二甲酯272 g(0.95 mol),二甲亚砜408 g,搅拌溶解,加入39 g 水,加热升温,维持温度在150~155 ℃保温反应3 h 后停止加热,冷却至80 ℃。搅拌下将上述反应液加到盛有340 mL 水的2000 mL 反应瓶中,有大量灰白色固体析出,搅拌冷却到20 ℃以下,过滤,用水冲洗滤饼,干燥,得产物131.5 g,含量96.1 %,产率85.4 %,熔点:92~94 ℃。
1HNMR(CDCl3)δ:8.94(d,J=3.0 Hz,1 H);8.20(dd,J=3.0and 9.0 Hz,1 H);7.25(d,J=9.0 Hz,1 H);2.52(s,3 H)。
MS:156 [M +1].

2-苯氧基-5-乙酰吡啶的合成
1000 mL 四口反应瓶中加入2-氯-5-乙酰吡啶131.5 g(0.81mol),苯酚81 g(0.87 mol)和碳酸铯266.5 g(0.81 mol),以及1,4-二氧六环405 g,搅拌下升温到100 ℃,保持100~101 ℃反应4 h后停止加热,冷却至30 ℃以下后过滤,除去过量的碳酸铯和生成的氯化铯,用30 g 1,4-二氧六环洗涤固体。滤液减压浓缩后加入乙酸乙酯∶石油醚混合溶剂(1∶10)140 g 加热溶解,将热的上清液转移到500 mL 反应瓶中,弃去粘附于瓶底的粘稠状物质。清液搅拌下冷却后有大量白色固体析出,过滤,得到白色固体粉末,滤液套用。产品烘干后得175 g,含量98.6 %,产率72.8 %,熔点142~144 ℃。
1H NMR(CDCl3)δ:2.56(s,3 H,COCH3);7.11~7.30(m,4 H,Ph-H,Py-H);7.43~7.48(m,2 H,Ph-H);8.31(dd,1 H,J=8.7,2.5 Hz,Py-H);8.77(dd,1 H,J=2.4,0.6 Hz,Py-H)。
MS:214[M+1]。

参考文献:
1 2-氯烟酸及其衍生物的合成 张敏;王彰九;魏俊发;陈涛 精细化工中间体 2003 (3),35-36;参10
2 4,6-二氯烟酸乙酯的合成新方法 李昌新;莫卫民;胡宝祥;刘盛辉;孙楠 浙江化工 2003 (8),14-15;参6
3 2-氯烟酸的合成 张敏;魏俊发;王彰九 中国医药工业杂志 2004 (5),267-268
4 成环法合成2-氯烟酸 魏顺金;吴会梅;翟巧丽;高君肖 河北化工 2004 (4),23-24
5 2-氯烟酸的合成及应用 王萍 河北化工 2006 (9),31-32
6 2-氯烟酸合成工艺研究 聂文娜 河北化工 2006 (10),14-15
7 2-氯烟酸的合成 杨建;黄书卷;石卫兵 合成化学 2009 (2),252-254