CAS： 21850-12-4
分子式： C8H15N
分子量： 125.21

中文名称： 顺式全氢异吲哚

英文名称： Cis-hexahydroisoindoline

制备：
1、顺式-六氢邻苯二甲酰亚胺(2)的合成
　　在250mL三口烧瓶中，依次加入顺式六氢邻苯二甲酸酐(3)(154g，1mol)和尿素(36g，0.6mol)，搅拌，升温至160℃反应1h，然后降至80℃继续搅拌反应1h，自然冷却至室温，将反应液加入600mL冰水中，快速搅拌均匀，有白色固体(2)析出，析晶1h后，过滤，水洗，然后再用水重结晶，烘干，称重73.9g，收率80.3%。mp：137~138℃。

2、顺式-全氢异吲哚(1)磷酸盐的合成
　　在1000mL三口烧瓶中，加入四氢呋喃(经无水处理)180mL，用冰盐浴降温至-5℃，在搅拌下分批加入氢化锂铝(17g，0.45mol)，溶液温度有明显的升高，加毕，撤去冰盐浴，搅拌下滴加2(23g，0.15mol)的460mLlTHF溶液，滴加过程中反应液有轻微的回流，滴毕，搅拌回流反应2h，反应毕。冰盐浴冷却至-5℃，往体系中缓慢滴入30mL水，搅拌15min，滤除体系中的固体残渣，往滤液中滴入磷酸30mL，搅拌10min，冰浴冷却析晶3h，体系中大量白色固体产生，过滤，无水乙醇洗涤，烘干，得顺式全氢异吲哚磷酸盐，称重28.4g，收率85%。mp：162~164℃。

　　将25g磷酸盐溶解在200mL水中，加入二氯甲烷100mL，用碳酸钠溶液调pH≥10.0，搅拌5min后，分层，再用二氯甲烷萃取(100mL×2)，合并有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩回收溶剂，得无色油状液体(1)13.3g，收率95%。

质量标准：
外观               棕红色油状液体
纯度(GC)       ≥97%

盐酸盐           类白色结晶性粉末
纯度               ≥98.5%，
反式异构体   ≤0.5%，
单一最大杂质≤1.0%

磷酸盐           类白色结晶性粉末，
纯度               ≥98.5%，
反式异构体   ≤0.5%，
单一最大杂质≤1.0%

用途： 顺式全氢异吲哚(I)为米格列奈(图1)合成的关键中间体。

备注：米格列奈(Mitiglinide)是2004年首次于日本上市的一种新型治疗Ⅱ型糖尿病的口服降糖药，是继瑞格列奈、那格列奈后的第三个美格列脲类药物；与瑞格列奈、那格列奈及传统磺酰脲类药物相比，起效快，作用持续时间短，疗效强；具有快速促胰岛素分泌的功能，餐前服用可迅速降低患者的餐后高血糖，并不会引起低血糖反应和B一细胞衰竭。

参考文献:
1 顺式全氢异吲哚的合成  李海波;赖朋;李娴洁;徐正  华西药学杂志  2008  (1),20-22