N-溴代丁二酰亚胺论文
N-溴代丁二酰亚胺滴定法测定卡托普利
成凤桂 欧知义
(中南民族大学化学与生命科学学院，武汉430074)

摘要为建立准确且简便的测定药物卡托普利的方法，应用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)直接滴定法测定卡托普利．卡托普利的平均含量为101.37 (RSD = 0.54 )，平均回收率为99．83 (RSD= 0.65 )，经与药典法(KIOs滴定法)对照，NBS滴定法的准确度及精密度均高于药典法．

关键词N-溴代丁二酰亚胺；滴定；卡托普利

中图分类号0655.2 文献标识码 A 文章编号 1672—4321(2004)02—0008—02

卡托普利(CTP)又名巯甲丙脯酸，是一种常用的治疗高血压、心衰、冠心病等的有效药物．目前，测定方法有碘酸钾滴定法(药典法)L】]、色谱法[2 ]、分光光度法.5]、电化学分析法 及旋光法[ 等．除药典法外，其它方法均需使用标准对照品，且要用各种价格不菲的仪器．本文依据卡托普利的巯基具有较强的还原性，能被弱氧化剂N一溴代丁二酰亚胺(NBS)定量氧化，因而可使用NBS滴定法测定．NBS用于还原性物质的测定已有一些报道，如测定维生素CE 、炔类 、铁矿石等Ll0]．本实验以淀粉KI溶液为指示剂，用NBS溶液直接滴定卡托普利样品液，该法快速简便，并可去除赋形剂等共存物质的干扰，准确度优于药典法．

1 实验部分
1.1方法原理
　　NBS具有弱氧化性，它能够定量氧化巯基，而卡托利中含巯基，可被NBS氧化。

1.2 样品和试剂
卡托普利对照品(中国药品生物制品检定所)；卡托普利片常州制药厂有限公司，批号0304002，每片标示量含巯甲丙脯酸25mg)；N-溴代丁二酰亚铵(标示含量≥99.5% ，再经重结晶进一步提纯)；碘酸钾(GR，含量99.9% )；碘化钾、硫酸等为分析纯．
1.3 测定方法

1.3.1 溶液配制
(1)卡托普利溶液：将50片卡托普利片研磨成粉末状，精密称取适量，加水溶解，过滤，滤液定容至500 mL，分别配制成浓度为0．006 mol／I 和0．1rnol／L各1份溶液．(2)NBS溶液：准确称取0．08 g左右，加水溶解，定容至500 m1 ，计算其浓度．若需标定可用标准卡托普利对照品作为基准物标定，也可用Na。S。O。标准液标定[1 ．(3)KIO。溶液：按药典法配制成浓度为0．016 67 moI／I 的水溶液．

I．3．2 样品测定
准确移取25 mL上述0．006 moI／I 的卡托普利溶液于150 mL的碘量瓶中，加入2滴4 KI指示剂和约2 mL的1 淀粉溶液，用NBS溶液滴定，终点由无色变为浅蓝色且保持30 S不褪色，消耗滴定液体积V (mL)
 
M：卡托普利分子量217．2；W：样品取样相对于标示的卡托普利量(mg)；f Bs：NBS的摩尔浓度．

1．3．3 药典法对照实验
准确量取25 mL 0．1 mol／I 的卡托普利溶液于150 mI 的碘量瓶中，按文献[1]进行测定，消耗滴定液体积为V：(mI )．计算式：
 
2 结果与讨论
2．1 NBS法与药典法测定结果对照为考察NBS滴定法的准确度与精密度，将本法的测定结果和加标回收结果与药典法进行对照，结果见表1
 
由表1可看出，NBS法与药典法的测定值相近，且其测定的精度和加标回收精度均优于药典法，说明NBS法测定有较高的准确度和精密度．表1的结果还表明，无论是测定值还是加标回收，药典法的结果均大于本法，其原因可能是因KIO。在酸性介质中具有较强的氧化性，使卡托普利片剂中其它成分(如赋形剂等)，也被氧化，从而使测定结果偏高．

2．2 共存物质对测定的影响
为进一步探讨药品片剂中共存物质(赋形剂等)对测定的影响，分别配制相近浓度的卡托普利溶液2份，一份过滤，另一份不过滤(呈乳浊液)，取样量与测定方法同上，测定结果见表2．
 
表2表明，NBS滴定法测定卡托普利溶液，其过滤与不过滤的测定结果基本是一致的(相对偏差仅有0．08％)，但用KIO。滴定的结果则是不过滤比过滤高出较多(相对偏差为1．99 )．这证明了因为KIO。是强氧化剂，当溶液不过滤时，赋形剂中存在的具有弱还原性的物质(如糖类)亦被K10。氧化，从而使测定值偏高，因此，为避免赋形剂对测定的影响，药典规定KIO。滴定法测定片剂必须过滤．而NBS的氧化性弱，并不能氧化此类具有弱还原性的物质，它仅与卡托普利中的巯基(一SH)反应，反应具有专属性．且由表2可看出，即使经过过滤，药典法的测定结果仍高于NBS法，这说明滤液中仍存在少量可溶性还原性物质，表明测定卡托普利的准确度NBS法高于药典法，且无须过滤样品液，大大减少测定的步骤与时间．

3 结论 ．
    应用NBS滴定法测定卡托普利，方法简单快速，所需试剂仪器普通价廉，准确度和精密度均优于药典法，值得推广．但NBS溶液的稳定性较差，配制后须在低温下(约5℃)保存，可使用2～3 d，最好在临用前配制．
参考文献（略）