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扎鲁司特

非售品
CAS:107753-78-6
分子式:C31H33N3O6S
分子量:575.68

结构式
   

CAS: 107753-78-6
分子式: C31H33N3O6S
分子量: 575.68

中文名称: 扎鲁司特
                  扎鲁斯特
                  扎夫司特

英文名称: Zafirlukast

性质描述:  从甲醇得白色固体,熔点138~140℃。

生产方法: 5-硝基吲哚(I,5.0g,30.8mmol)和4-(溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(Ⅱ,7.99g,30.8mmo1)溶于30ml二氧六环,在氮气保护和搅拌下加入氧化银(7.15g,30.8mmo1),在60℃下加热20h。减压蒸出溶剂,加入50ml乙酸乙酯。过滤,滤液浓缩,再用层析分离,以3:7的乙酸乙酯-己烷洗脱。得到的黄色油状物再用二氯甲烷-己烷结晶,得4.6g化合物(Ⅲ),收率45%,熔点153~155℃。

在氮气保护下,将化合物(Ⅲ)(0.44g,1.29mmo1)加到已游离的氢化钠(0.031g,1.29mmo1)在100ml干燥四氢呋喃的悬浮液中,在10min后再加入碘甲烷(0.18g,1.29mmo1),反应30min。倾入30ml 1mol/L盐酸,用乙酸乙酯(2×50ml)提取。提取液用饱和盐水洗,干燥,浓缩。经层析分离,以50:45:5的己烷一二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱,得到的黄色油状物经二氯甲烷和己烷的混合液结晶,得0.33g化合物(Ⅳ),收率72%,熔点144~146℃。

化合物(Ⅳ)(0.56g,1.57mmol)溶于30ml四氢呋喃,加入0.1g10%钯-碳催化剂,在0.345MPa的氢压下加氢2h。过滤,滤液浓缩,再经层析提纯,以1:1的乙酸乙酯-己烷洗脱,得0.5g化合物(V),收率98%。

化合物(V)(0.25g,0.77mmo1)和N-甲基吗啉(0.77mmo1)溶于3ml二氯甲烷,在氮气保护下加入氯甲酸环戊基酯(0.11g,0.77mmo1),搅拌2h。倾入1mol/L盐酸,用乙酸乙酯提取。提取液用饱和盐水洗,干燥,浓缩。剩余黏稠油状物用层析提纯,以3:7的乙酸乙酯-己烷洗脱,得0.25g化合物(Ⅵ),收率74%。

化合物(Ⅵ)用氢氧化锂在室温进行水解,得到化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)和邻甲基苯磺酰胺,在1-[3-(二甲胺基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和4-(二甲胺基)吡啶存在下,在二氯甲烷中缩合,可得扎夫司特,收率69%,熔点138~140℃。

用途: 白三烯拮抗剂。用于治疗哮喘。